2026年5月抄読会まとめ～皆様の知識を爽やかにブラッシュアップ～

御発表頂いた矢冨先生、吉田大祐先生、山口公一先生ありがとうございました。
抄読会の内容を振り返らせて頂きます。
1) 群馬大学医学部附属病院　呼吸器・アレルギー内科　矢冨正清先生
「間質性肺疾患患者の急性増悪期における日常的な身体活動の予測因子としての30秒椅子立ち上がりテスト」
Tajima Shinya, et al. “The 30-second sit-to-stand test as predictor of daily physical activity during acute exacerbation in patients with interstitial lung disease.” ERJ Open Research 12.1 (2026): 00729-2025.
間質性肺疾患の急性増悪(AE-ILD)は、呼吸機能やADLが急速に悪化する重篤な病態であり、急性期は6分間歩行試験などの従来の評価が困難です。30秒間座り立ちテスト（30-second sit-to-stand test：30-s STS）は、短時間・低負荷・小スペースで実施可能です。筆者らは、急性増悪を呈した間質性肺疾患の患者において、30-s STSが呼吸器疾患特異的ADLを予測できるかを検討した前向き観察研究を実施しました。
対象は埼玉赤十字病院に入院したAE-ILD患者54例で、非急性増悪の患者11例を対照群としました。身体機能評価として30-s STSを施行し、ADL評価にはNRADL（Nagasaki University Respiratory Activities of Daily Living questionnaire）を用いました。NRADLは移動速度、呼吸困難度、酸素使用量、連続歩行距離などを評価する呼吸器疾患特異的ADL指標であり、総得点100点で評価されます。
AE群は対照群と比較して、CRPやKL-6が有意に高値であり、30-s STS回数は有意に少なかったです（8.9回 vs 12.7回）。またNRADL総得点も著明に低く（32.3点 vs 76.4点）、急性増悪によるADL障害の大きさが示されました。一方で、30-s STS施行中の最低SpO₂は中央値が90％前後と群間差を認めず、本検査が比較的安全に実施可能であることが示唆されました。
相関解析では、30-s STS回数とNRADL総得点の間に有意な正の相関を認めました（r=0.43, p=0.001）。さらに退院時データが得られた34例では、入院早期の30-s STS回数が退院時NRADLとも相関しました（r=0.38, p=0.03）。多変量解析においても、30-s STSはNRADLの独立した予測因子であり（β=0.44, p<0.01）、BMIやKL-6は有意な関連を示さなかったという結果を得ました。
炎症マーカー（CRP、白血球数）やKL-6は、30-s STS成績との明確な関連を認めなかったという結果からは、急性増悪期のADL低下は肺障害の重症度のみならず、下肢筋力や全身持久力などの身体機能低下によって規定される可能性が示唆されました。
以上より、30-s STSは特別な設備を必要とせず短時間で実施可能であり、急性増悪ILD患者における呼吸器疾患特異的ADLを反映する有用な身体機能指標であると結論付けられました。特に6分間歩行試験の実施が困難な低酸素血症の患者において、リハビリ介入や退院後機能予後を推定するための実践的な評価法として期待されます。
本研究は単施設・小規模研究であり、死亡や再入院などは未評価であるため、一般化には注意を要すると述べています。
この論文は急性増悪期ILD患者において、「短時間で安全に実施できる身体機能評価が、実際の日常生活動作（ADL）をどこまで反映するか」を検討した興味深い研究だと感じました。

2) 群馬大学医学部附属病院　呼吸器・アレルギー内科　吉田大祐先生
「腸内細菌叢による腫瘍免疫微小環境の調節が、進行非小細胞肺癌に対する二重免疫チェックポイント阻害療法を最適化する」
Y. Katayama et al., Gut microbiome-driven modulation of the tumor immune microenvironment optimizes dual checkpoint blockade in advanced NSCLC. ESMO Open. 2026 Mar;11(3):106077.
イピリムマブとニボルマブによる免疫チェックポイント阻害療法(I-N療法)は、化学療法併用の有無にかかわらず、進行非小細胞肺癌（NSCLC）の治療において臨床的有効性を示していますが、効果は症例ごとに異なります。腸内細菌叢は免疫応答に影響を与え、免疫チェックポイント阻害薬の有効性にも影響を及ぼす可能性があるため、さらなる研究が必要です。
本前向き研究では、今まで薬物療法を受けたことがない、化学療法併用または非併用でI-N療法を受けた非小細胞肺癌患者50名を対象としました。治療開始前に採取した糞便サンプルから腸内細菌叢の多様性と構成を評価し、多重免疫蛍光染色法を用いて腫瘍浸潤リンパ球（TIL）を評価しました。腸内細菌叢の特徴および治療レジメンとともに、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および客観的奏効率を解析しました。
腸内細菌叢の多様性が高いことは、I-N単独療法を受けた患者の転帰の改善、特にPD-1+CD8+ TILsのCD8+ TILs浸潤の増加と関連していました。I-N単独療法を受けた奏効患者では、抗腫瘍免疫応答に関連する好ましい代謝経路と関連する短鎖脂肪酸（SCFA）産生菌の増加が認められました。対照的に、I-Nと化学療法を併用した患者では、腸内細菌叢の多様性と治療効果との関連は認められませんでした。また治療開始前1か月間に抗菌薬を投与された場合、すべての治療レジメンにおいて、PFSおよびOSの短縮と独立して関連していたことが分かりました。
腸内細菌叢の多様性と短鎖脂肪酸産生菌は、I-N療法の有効性向上と関連しています。これらの知見は、非小細胞肺癌における二重チェックポイント阻害療法の新たなバイオマーカーとしての腸内細菌叢の可能性を強調するものであり、個別化医療の発展に貢献する可能性があります。I-N+化学療法では腸内細菌叢と治療効果には有意な相関はありませんでした。化学療法の免疫原性細胞死や腫瘍抗原放出による免疫活性化が、腸内細菌叢の悪条件（low diversity/dysbiosis）による免疫抑制を補完した可能性が考えられます。
今回の研究では症例数が少なく、観察研究であり因果関係を十分証明出来ていないことがlimitationです。また、食事などの交絡因子は未評価です。
腸内細菌叢は多くの疾患と関与することが示唆されており、今後さらなる研究や報告が期待されます。

3）群馬大学医学部附属病院　呼吸器・アレルギー内科　山口公一先生
「抗合成酵素症候群とシェーグレン病重複例における間質性肺炎の臨床的・分子学的特徴」
Y. Zhang, et al. Clinical and molecular characterization of ILD in patinets with overlapping
Asys and SjD: a retrospective observational study. Rheumatology, 2026, 65(2), keaf566.
間質性肺疾患(ILD)は、結合組織疾患、特に抗合成酵素症候群(ASyS)およびシェーグレン症候群(SjD)の頻繁かつ重篤な合併症です。ASySは抗アミノアシルtRNA合成酵素(抗ARS抗体)の存在を特徴とし、一般に筋炎症状やILDを伴います。ASySにおけるILDは、特に抗PL-7抗体または抗PL-12抗体を有する患者において、軽症から急速に進行する形態まで様々であります。他方、pSjDにおけるILDは一般的に進行が緩徐であるという特徴があります。これらの違いにもかかわらず、ASySとSjDの特徴が重複して現れる患者もいるため、診断上の課題となっています。
筆者らは、ASySとSjDのオーバーラップ症例（ASyS-SjD）におけるILDの臨床的・分子生物学的特徴を明らかにするため、中国単施設の後ろ向き観察研究を行いました。対象はASyS 131例、SjD 78例、ASyS-SjD 42例であり、臨床所見、自己抗体、肺機能、HRCT所見に加え、一部症例では末梢血単核球のRNAシークエンス解析も実施されました。
その結果、ASyS-SjD群ではSjD単独群と比較してILD発症時期が著しく早く、診断からILD発症までの期間中央値は10か月であったのに対し、SjD群では67.5か月でした。また急速進行性ILDの頻度は16.7%とSjD群の3.9%より有意に高かったという結果でした。さらに肺機能検査ではFVC%、FEV1%、DLCO%のいずれもSjD群より低値であり、肺病変がより重症であることが示されました。
HRCT所見ではASyS-SjD群の75.6%がNSIPパターンを呈し、ASyS単独群とほぼ同様の分布を示しました。一方でSjD-ILDに特徴的とされるLIPはわずか2.4%に過ぎませんでした。つまり、画像パターンはシェーグレン症候群よりもASySに近い特徴を有していました。興味深いことに、ASyS-SjD群とASyS単独群を比較すると、肺機能やHRCTパターンには大きな差を認めませんでした。すなわち、ILDの臨床像は「シェーグレン病型」ではなく「ASyS型」であり、ASySが肺病変を規定している可能性が示唆されました。さらにRNAシークエンス解析では、ASyS-SjD群はASySと共通した炎症関連シグナルを有する一方で、細胞外マトリックス形成や線維化に関連する遺伝子発現がより強く認められました。著者らはこれを「ASySにSjD由来の線維化促進シグナルが加わった状態」と解釈しており、ASyS-SjDは単なる偶然の合併ではなく、ASyS様の炎症性肺病変に加えて線維化傾向を有する独自のオーバーラップ病態である可能性を提唱しています。
今回の論文では、SjD患者でも、DLCO低下傾向が強かったり、ILDが急速に進行するケースでは抗ARS抗体を測定すること、またASyS-SjDの場合はSjDでなくASySとして治療方針を組み立てる、進行が速いため注意することが必要だと感じました。

2026年5月の抄読会も多くの方に御参加頂き、ありがとうございました。
特に今回は若手の先生方に多くご参加頂きました。
次回の抄読会は2026年6月24日になります。
梅雨の時期ですが、皆様抄読会に参加頂き、最新知識を共有しましょう！
ご参加の程、宜しくお願い致します。なお今回の論文は研究に至るまでの背景や使用されている言葉の定義が難しく、まとめるのに少々苦労致しました。次回の抄読会はもう少し分かりやすい論文のチョイスを学術係は期待しております(笑)！