2026年10月抄読会～秋の夜長に論文で知識付け～

御発表頂いた新井先生、井上先生、柿島先生ありがとうございました。
抄読会の内容を振り返らせて頂きます。

1) 前橋赤十字病院　呼吸器内科　新井 史人先生
「COPD増悪予防におけるトゾラキマブ」
Sciurba FC, et al. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2026 Sep 8. DOI: 10.1056/NEJMoa2606

標準的な吸入維持療法を受けているにもかかわらず、多くのCOPD患者では増悪が生じます。調節異常をきたしたinterleukin-33（IL-33）シグナルはCOPDの病態形成への関与が示されています。TozorakimabはIL-33の活性を阻害するモノクローナル抗体です。
OBERONとTITANIAという2つの第3相試験で、標準的な吸入維持療法を安定して受けているにもかかわらず前年に増悪歴がある、現喫煙者または元喫煙者の成人COPD患者を登録しました。血中好酸球数に関する適格基準は設定されませんでした。患者をtozorakimab 300 mg皮下注を4週ごとに52週間追加する群とプラセボ群に無作為に割り付けました。主要評価項目は元喫煙者における52週間の中等度または重度増悪の年間発生率で、最初の主要な副次評価項目は現喫煙者と元喫煙者を含む全体集団における同増悪の年間発生率でした。安全性も評価しました。
OBERONの全体集団はtozorakimab群446例、プラセボ群431例で、TITANIAではそれぞれ438例、435例でした。元喫煙者における中等度または重度増悪の年間発生率は、OBERONでtozorakimab群1.34件、プラセボ群1.90件で、rate ratioは0.71（95％CI 0.57～0.88、P＝0.002）でした。TITANIAではそれぞれ1.37件、2.07件で、rate ratioは0.66（95％CI 0.55～0.80、P＜0.001）でした。
全体集団では、OBERONの年間増悪率はtozorakimab群1.41件、プラセボ群2.00件で、rate ratioは0.70（95％CI 0.58～0.85、P＜0.001）でした。TITANIAではそれぞれ1.44件、2.03件で、rate ratioは0.71（95％CI 0.59～0.84、P＜0.001）でした。有害事象は、OBERONではtozorakimab群70.4％、プラセボ群77.2％に発生し、TITANIAではそれぞれ80.1％、79.8％でした。
COPD患者において、tozorakimab治療は、元喫煙者の集団および現喫煙者と元喫煙者を含む全体集団のいずれでも、プラセボと比較して中等度または重度増悪の発生率を有意に低下させました。

2) 渋川医療センター　呼吸器内科　井上　俊先生
「肺結核患者における非結核性抗酸菌の同時検出が治療経過に及ぼす影響について」
Samari S, et al. The impact of non-TB mycobacterial co-isolation in patients with pulmonary TB. IJTLD Open. 2026;3(3):163–168.

本研究は、肺結核（TB）患者の喀痰から非結核性抗酸菌（NTM）が同時に検出されることが、喀痰培養陰性化・治療期間・治療成績にどのような影響を及ぼすかを検討した後ろ向きコホート研究です。カナダ・トロントの結核専門施設で2010～2020年に治療された肺結核患者771例を対象とし、治療期間中にNTMが検出された284例（36.8%）と、TBのみが検出された487例を比較しました。
NTM併検群は、TB単独群と比較して高齢（中央値58歳 vs. 49歳）で、糖尿病の合併が多い傾向がありました（28.5% vs. 18.7%）。
検出されたNTMでは、Mycobacterium avium/intracellulareが77.4%と最多でした。塗抹陰性化については両群で明らかな差を認めなかった一方、培養陰性化率はNTM併検群で73.1%であった一方、TB単独群で82.7%と低く、陰性化までの期間も56日 vs. 45.5日と有意に延長していました。さらに、NTM併検群では治療中に採取された喀痰検体数も多かったという結果でした。
興味深いことに、治療期間の中央値は両群とも9か月で差を認めませんでした。また、治療成功率はNTM併検群で75.7%、TB単独群で68.2%とむしろ高く、死亡率も1.4% vs. 6.4%とNTM併検群で低かったです。ただし、治療終了時には咳嗽（23.9% vs. 13.9%）および喀痰（7.8% vs. 3.6%）が残存しやすいことが示されました。
本研究で特に重要なのは、「NTMが検出された＝NTM肺疾患を合併している」とは限らない点であります。NTMは環境中に広く存在し、喀痰からの単回検出だけでは感染症か定着・汚染かを判別できません。本研究でも、NTMの反復検出やNTM肺疾患の診断基準を満たすかどうかは十分に区別されていません。そのため、NTM併検患者では、結核菌の陰性化とNTMの検出を分けて解釈する必要があります。NTMの存在によって「培養陽性」が持続して見える場合、従来の「2回連続培養陰性」を基準としたTB治療反応性の評価が難しくなる可能性があります。
肺結核治療中にNTMが検出された場合、①NTM肺疾患なのか単なる併検・定着なのかを慎重に判断し、②喀痰培養陽性が続く場合には「TBが排菌し続けている」のか「NTMによる陽性なのか」を区別することが重要、というのが本研究の最大のメッセージであると感じました。

3) 群馬大学医学部附属病院　呼吸器・アレルギー内科　柿島悠斗先生
「救急外来における中等度COPD急性増悪患者に対する高流量・高速鼻カニュラ酸素療法と非侵襲的陽圧換気の比較：ランダム化臨床試験」
Yamane DP, Jones CW, Wilkerson RG, et al. High-velocity nasal insufflation versus noninvasive positivepressure ventilation for moderate acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department: A randomized clinical trial.Academic Emergency Medicine. 2025;32:403–413.doi:10.1111/acem.15038.

本研究は、COPD急性増悪（AECOPD）に伴う中等度の高二酸化炭素血症・呼吸困難に対して、高流量・高速鼻カニュラ酸素療法（high-velocity nasal insufflation：HVNI）が非侵襲的陽圧換気（NIPPV）に代替可能かを検討した多施設ランダム化非劣性試験です。
米国7施設の救急外来で2020～2023年に実施され、18歳以上でCOPDが疑われ、PaCO₂（または静脈血CO₂）≥60 mmHg、pH 7.00～7.35を満たす患者を対象としました。73例が無作為化され、治療を受けた68例（HVNI 36例、NIPPV 32例）が解析されました。HVNI群では、FiO₂ 0.50・流量30 L/min・37℃から開始し、NIPPV群ではIPAP 10～12 cmH₂O、EPAP 5～6 cmH₂O程度から開始して調整されました。
主要評価項目は4時間後の呼吸困難（modified Borg scale）であり、HVNIはNIPPVに対して非劣性との結果でした。4時間後のBorg scoreはHVNI 3.17±2.59、NIPPV 3.34±2.04で、HVNIの非劣性が確認されました（p=0.03）。30分・60分時点でも非劣性が認められ、さらに60分後にBorg score＜2となった患者はHVNI群41%、NIPPV群8%と、HVNIで有意に多いとの結果でした。
呼吸生理学的にも、4時間後のCO₂・pH・呼吸数・心拍数に両群で明らかな差を認めませんでした。4時間以内の挿管は両群とも0例であり、ICU入室率はHVNI 38%、NIPPV 27%で有意差はありませんでした。HVNI群では救急外来から直接帰宅できた患者が4例（11%）いましたが、NIPPV群では0例でした。
HVNIの大きな利点として、患者の忍容性・快適性が挙げられます。患者による4時間後のcomfort/tolerance評価はHVNIで有意に良好であり、NIPPVに伴うマスク圧迫感・会話・喀痰排出・経口摂取の制限などを回避できる可能性があります。
ただし、本研究には重要な限界があります。症例数が68例と少なく、挿管率や死亡率などの重要な臨床アウトカムについては十分な検出力がありません。また、対象は主として「合併症の少ない中等度の高CO₂血症」であり、重症の呼吸性アシドーシスや意識障害を伴う患者にそのまま適用できません。さらに、研究はVapotherm社の資金提供を受けており、著者の一部に同社との利益相反がある点にも留意が必要です。
本研究からは、「中等度AECOPD＋高CO₂血症では、HVNIはNIPPVの代替候補になり得る」と考えらます。ただし、現時点では「NIPPVよりHVNIを第一選択にすべき」とまでは言えません。特に、明らかな呼吸性アシドーシスや呼吸不全が強い症例では、エビデンスの蓄積したNIPPVを優先するのが妥当であると思われました。

時点	HVNI	NIPPV	非劣性検定 p値
開始時	5.40 ± 2.93	5.60 ± 2.41	—
30分	3.97 ± 2.82（n=32）	4.54 ± 1.65（n=26）	0.0055
60分	3.09 ± 2.70（n=32）	4.07 ± 1.77（n=26）	0.0007
4時間（主要評価）	3.17 ± 2.59（n=32）	3.34 ± 2.04（n=25）	0.0310

2026年10月の抄読会も多くの方に御参加頂き、ありがとうございました。
次回の抄読会は2026年11月25日になります。
ご参加の程、宜しくお願い致します。